Археологические находки из южных штатов США, Мексики и Перу показывают, что кактусы, содержащие мескалин, использовались в церемониях на протяжении тысячелетий. Кактус Сан-Педро выделяется содержанием мескалина. Использование кактуса Сан-Педро (или его местного названия, Вахума), который был распространен в Перу еще до Империи инков, значительно сократился после испанских завоеваний, но с середины 20-го века он постепенно распространился из Перу в Боливию и Чили, в основном как лекарство.
Идентификация мескалина как активного вещества в кактусе Сан-Педро была достигнута только в 1960 году. Это вещество находится в основном под корой. Название Сан-Педро, данное кактусу после испанских завоеваний, относится к Святому Петру, который, согласно христианской вере, держит ключи от райских врат. В настоящее время он по-прежнему используется в аналогичных целях Церковью коренных американцев, основанной в конце 19 века.